Denne studien utviklet og validerte en todimensjonal HPLC-MS/MS-metode for å kvantitativt vurdere stabiliteten til peptider i humane hudhomogenater (HSH). Metoden er designet for å overvåke nedbrytningen av peptider i huden, hvor enzymer kan påvirke deres stabilitet og effekt betydelig. Systemet muliggjør pålitelig analyse av peptider med ulike polaritetsprofiler og bruker isomere peptidanologer som interne standarder for nøyaktig korreksjon. Metoden viste god linearitet, sensitivitet og presisjon. Anvendelsen bekreftet dens egnethet for å overvåke nedbrytningskinetikken til peptider i HSH. Dette gir en allsidig analytisk plattform for vurdering av dermal peptidstabilitet, og støtter tidlig screening og prekliniske studier av bioaktive peptider beregnet for topisk bruk.
Denne studien beskriver den rasjonelle designen av et nytt peptidterapeutikum med trippel-hormonreseptoragonistaktivitet, rettet mot GLP-1R, GCGR og GIPR. Ved å utnytte in silico mutagentese og molekylære simuleringer, har forskerne utviklet peptider som forutsies å ha en balansert og gunstig bindingsprofil til alle tre reseptorene, med høy spesifisitet. Peptidene er også konstruert for å forbedre metabolsk stabilitet ved å modifisere steder utsatt for proteolytisk spalting. Målet er å oppnå optimal kontroll av blodsukkernivåer og vekttap hos pasienter med diabetes og fedme. Denne tilnærmingen åpner for utvikling av multi-målrettede peptider med forbedret stabilitet, potensielt reduserte gastrointestinale bivirkninger og mulighet for lavere doser i orale formuleringer.
Denne studien undersøkte urenhetsprofiler og potensiell immunogenisitet av flere "follow-on" og sammensatte produkter av GLP-1 reseptoragonister (GLP-1 RA), spesifikt semaglutid og liraglutid. Forskere fant at disse produktene hadde distinkte urenhetsprofiler, inkludert aminosyredeleteringer, -addisjoner og uidentifiserte urenheter, sammenlignet med originalproduktene. Viktigst er at disse urenhetene presenterte potensielt immunogene peptider på immunceller fra friske donorer. Videre viste sammensatt semaglutid betydelige forskjeller i styrke og urenhetsnivåer ved lyseksponering, og "follow-on" liraglutid hadde redusert fysisk stabilitet. Resultatene understreker at urenheter i disse produktene kan føre til uønskede immunresponser hos pasienter, og fremhever behovet for grundig testing.
Denne studien utviklet et syklisk peptid, MCo-KTR2, ved å inkorporere et antimikrobielt peptid i et cyklotid-skjelett for å bekjempe intracellulære MRSA-infeksjoner. Intracellulær MRSA er utfordrende å behandle, da antimikrobielle midler må kombinere stabilitet, tilgang til vertsceller og målretting av bakterier. MCo-KTR2 viste betydelig forbedret serumstabilitet (over 30 ganger) og økt cellulært opptak, og lokaliserte effektivt med S. aureus inne i cellene. Selv om aktiviteten var lavere enn lineær KTR i standardtester, viste den forbedret effekt mot intracellulære bakterier uten påvisbar toksisitet. Funnene fremhever cyklotid-grafting som en lovende strategi for å forbedre peptidstabilitet og intracellulær levering, og støtter MCo-KTR2 som en kandidat for videre optimalisering mot MRSA.
Denne studien undersøkte bruken av Tasso+ SST mikroprøvetakingsenheter for innsamling av C-peptid, en viktig markør for bukspyttkjertelens betacellefunksjon, sammenlignet med tradisjonell venepunksjon. Forskere samlet prøver fra friske deltakere og evaluerte enhetenes konsistens, kvalitet og stabilitet under ulike håndteringsforhold. Resultatene viste utmerket samsvar mellom Tasso+ og venepunksjon for fastende C-peptid, med konsentrasjonen stort sett bevart selv med forsinket sentrifugering i opptil 72 timer ved 4°C. Deltakerne rapporterte også god brukervennlighet og komfort. Konklusjonen er at mikroprøvetaking kan nøyaktig samle fastende C-peptid, noe som kan redusere deltakerbyrden og utvide forskningspopulasjoner for biomarkørmålinger.
Denne studien sammenlignet rapportering av alvorlige akutte gallehendelser for GLP-1-baserte terapier, inkludert tirzepatid, med SGLT2-hemmere hos voksne med type 2 diabetes. Data ble hentet fra spontane rapporter til US FDA fra 2013 til 2026. Av 114 102 rapporter, hvorav 84 901 involverte GLP-1-terapier, ble 482 klassifisert som alvorlige gallehendelser (f.eks. kolecystitt, gallestein). Resultatene viste en samlet rapporteringsoddsratio på 1.36 for GLP-1-terapier sammenlignet med SGLT2-hemmere. Denne forskjellen var imidlertid ikke stabil over tid, men konsentrert i de siste fem kvartalene av observasjonsperioden. Forfatterne understreker at funnet reflekterer rapporteringsmønstre og ikke etablerer kausalitet eller estimerer faktisk insidens.
En 25 år gammel kvinne med fedme utviklet angioødem og urtikaria etter doseøkning av tirzepatid for vektkontroll. Hun hadde tolerert lavere doser og mistet vekt, men symptomene oppstod etter første 10 mg dose og vedvarte til tirzepatid ble seponert. Intradermal testing bekreftet tirzepatid-spesifikk hypersensitivitet, mens testing for semaglutid var negativ. En overvåket utfordring med semaglutid ble godt tolerert, og pasienten kunne fortsette med dette alternativet. Saken understreker verdien av intradermal testing og veiledet medikamentutfordring for å identifisere legemiddelspesifikk hypersensitivitet og finne trygge terapeutiske alternativer innenfor samme legemiddelklasse, spesielt for GLP-1RA-er som blir stadig mer brukt for vektkontroll og type 2 diabetes.
Denne omfattende oversiktsartikkelen utforsker de ukonvensjonelle anvendelsene av semaglutid og tirzepatid, kjente GLP-1 og GIP/GLP-1 reseptoragonister, utover deres etablerte roller innen type 2 diabetes og fedme. Peptidene viser pleiotrope effekter på tvers av flere organsystemer, inkludert potensiell antitumoraktivitet i ulike kreftformer gjennom immun- og metabolsk omprogrammering. Innen psykiatri antyder bevis fordeler for alkoholmisbruk, rusmiddelbruk og overspising. Ortopediske anvendelser viser lovende resultater for smerte og funksjon ved kneartrose. Mens estetisk medisin håndterer tap av ansiktsvolum, utforsker den også terapeutisk potensial ved inflammatoriske hudsykdommer. Videre oversettes metabolske forbedringer til fordeler ved polycystisk ovariesyndrom og mannlig fertilitet. Oversikten fremhever at nåværende bevis primært stammer fra prekliniske modeller og observasjonsstudier, med begrensede randomiserte kontrollerte studier.
Denne rapporten analyserer trender innen forskning på sykliske peptider over de siste to tiårene, basert på data fra CAS Content Collection. Sykliske peptider er en viktig legemiddelmodalitet som tilbyr forbedret stivhet, stabilitet og målbinding sammenlignet med lineære peptider. Studien viser en jevn økning i akademiske publikasjoner og patenter, noe som reflekterer voksende interesse for oppdagelse og utvikling. Spesielt fremheves økt fokus på oral administrering, som indikerer fremskritt i å overkomme utfordringer med biotilgjengelighet. Rapporten undersøker også hvordan ulike peptid- og sykliseringstyper, samt spesifikke kjemiske modifikasjoner, påvirker administrasjonsveier, terapeutiske indikasjoner og molekylære mål. Videre vurderes fysikalsk-kjemiske egenskaper for å forstå hvordan molekylære trekk påvirker utviklingspotensialet. Innsikten gir et omfattende bilde av det utviklende landskapet for sykliske peptider og prinsipper som veileder fremtidig utvikling.
Denne observasjonsstudien sammenlignet forekomsten av ny-oppstått hårtap (alopecia) hos voksne brukere av tirzepatid og semaglutid for vektkontroll. Etter å ha matchet kohortene for alder, kjønn, BMI og diabetes, og deretter også for oppnådd vekttap, fant studien at hårtap var signifikant hyppigere med tirzepatid (4,24%) enn med semaglutid (3,33%). Risikoen var 1,27 ganger høyere med tirzepatid. Forskjellen vedvarte på tvers av ulike vekttapsnivåer og doser. Kvinner var overrepresentert blant de som utviklet hårtap med tirzepatid, og det var en assosiasjon med underliggende endokrine tilstander. Ingen signifikant nedgang i næringsstoffer ble observert. Funnene indikerer en potensiell forskjell i bivirkningsprofil mellom disse metabolske peptidene.
Peptidterapi er utsatt for termisk ustabilitet og dannelse av topologiske isomerer, noe som ofte overses og fører til mikroheterogenitet. Disse variantene kan betydelig endre reseptorbinding, strukturell stabilitet og legemidlets virkning in vivo. Studien introduserer en ny analyseplattform, cIM-MS, for å karakterisere disse isomerene. Ved å bruke modellpeptidene Stlassin og Balixafortide, fant forskerne at Balixafortide gjennomgår rask omorganisering og nedbrytning under stress, noe som kompromitterer legemidlets effekt og stabilitet. Resultatene avslører to veier for termisk inaktivering i peptidterapi: nedbrytning og konformasjonsendring, og etablerer et rammeverk for å forstå hvordan mikroheterogenitet påvirker biologisk aktivitet. Dette er avgjørende for utvikling og lagring av stabile peptidprodukter.
Denne kasusrapporten beskriver en 55 år gammel kvinne med latent autoimmun diabetes hos voksne (LADA), fedme og flere autoimmune lidelser, som oppnådde vedvarende metabolsk kontroll med semaglutid over fem år. Pasienten, opprinnelig diagnostisert med type 2 diabetes, viste positive antistoffer og bevart betacellefunksjon, noe som førte til en revidert LADA-diagnose. Etter oppstart med semaglutid opplevde hun betydelig vekttap, stabil glykemisk kontroll og bevart betacellefunksjon uten behov for insulin. En midlertidig overgang fra injiserbar til oral semaglutid påvirket ikke den metabolske stabiliteten. En litteraturgjennomgang understreker mangelen på lignende data, med kun to andre relevante kasusrapporter identifisert. Studien fremhever potensialet for tidlig LADA-diagnose og persontilpasset behandling med semaglutid.
Denne subpopulasjonsanalysen av SURMOUNT-5-studien evaluerte effekt og sikkerhet av tirzepatid versus semaglutid hos voksne med fedmesykdom, definert etter japanske nasjonale forsikringskriterier (BMI ≥25 kg/m² med overflødig adipositas, pluss komorbiditeter). Av 750 deltakere møtte 383 disse kriteriene. Etter 72 uker viste tirzepatid en signifikant større gjennomsnittlig prosentvis vektreduksjon (-20,1%) sammenlignet med semaglutid (-12,9%), med en forskjell på -7,2%. Tirzepatid førte også til større reduksjoner i BMI og midjemål. Bivirkninger var konsistente med tidligere funn for begge legemidler. Studien konkluderer med at tirzepatid gir overlegen vektreduksjon sammenlignet med semaglutid i denne spesifikke pasientgruppen.
Denne studien undersøkte de vaskulære beskyttende effektene av tirzepatid, en dobbel GIPR/GLP-1R-agonist, sammenlignet med semaglutid, en GLP-1R-agonist. Forskere induserte arteriell skade hos både ikke-diabetiske og diabetiske mus. Resultatene viste at tirzepatid reduserte intimal hyperplasi (fortykning av arterieveggen) hos ikke-diabetiske mus, selv ved lave doser som ikke påvirket metabolske parametere. Denne effekten var avhengig av nitrogenoksid (NO). Semaglutid hadde ingen signifikant effekt under ikke-diabetiske forhold. Hos diabetiske mus forbedret både tirzepatid og semaglutid metabolske parametere og dempet intimal hyperplasi. In vitro-studier med humane endotelceller viste at tirzepatid økte NO-produksjonen. Konklusjonen er at tirzepatid har direkte vaskulære beskyttende effekter hos ikke-diabetiske individer, i tillegg til de kjente fordelene hos diabetikere.
Denne retrospektive kohortstudien undersøkte om semaglutid og tirzepatid reduserer risikoen for fall og lårhalsbrudd hos eldre voksne med type 2 diabetes og overvekt/fedme. Ved å bruke TriNetX-databasen ble pasienter som fikk semaglutid eller tirzepatid sammenlignet med de som brukte DPP-4-hemmere, etter propensitetsscore-matching. Studien inkluderte nesten 28 000 pasienter for semaglutid-sammenligningen og over 12 000 for tirzepatid-sammenligningen. Resultatene viste en signifikant lavere risiko for både lårhalsbrudd (HR 0.488 for semaglutid, HR 0.477 for tirzepatid) og fall (HR 0.776 for semaglutid, HR 0.770 for tirzepatid) i løpet av ett år. Dette indikerer at disse inkretinbaserte peptidene kan tilby fordeler for muskel- og skjeletthelse utover deres kjente effekter på blodsukkerkontroll.
Denne kasusrapporten beskriver en ung, ikke-diabetisk kvinne på en restriktiv diett som utviklet alvorlig laktisk acidose og hyperglykemi etter en total abdominal hysterektomi. Pasienten hadde tidligere brukt semaglutid, en GLP-1-reseptoragonist. Til tross for hemodynamisk stabilitet og tilstrekkelig hydrering, forverret laktatnivåene seg. Empirisk intravenøs tiaminadministrasjon førte til rask normalisering av både laktat og glukose. Forfatterne antyder at restriktiv diett og bruk av GLP-1-agonister kan avdekke tiaminmangel under perioperativt stress, og anbefaler preoperativ ernæringsrisikovurdering og tidlig empirisk tiamin i lignende presentasjoner.
Denne systematiske oversikten og nettverksmetaanalysen, basert på 262 studier med nesten 100 000 deltakere, evaluerte 19 legemidler for overvekt og fedme. Studien fant betydelig vekttap med flere midler, inkludert tirzepatid, semaglutid og nye midler som ecnoglutid. Tirzepatid ga størst reduksjon i fettmasse (25,7%), men også størst tap av muskelmasse (8,3%). Bivirkninger som gastrointestinale plager og utmattelse, samt frafall, varierte betydelig mellom legemidlene. Subkutant semaglutid ble assosiert med redusert total dødelighet og hjerteinfarkt, mens tirzepatid og semaglutid reduserte risiko for hjertesvikt. De fleste midlene forbedret ikke livskvaliteten meningsfullt.
Denne retrospektive kohortstudien undersøkte nevropsykiatriske sikkerhetsbekymringer, inkludert depresjon og selvmordstanker, ved bruk av inkretinbaserte terapier som tirzepatid, semaglutid og andre GLP-1 reseptoragonister (GLP-1 RA) hos voksne med type 2 diabetes og/eller fedme. Studien brukte data fra over 192 millioner pasienter og sammenlignet tirzepatid med semaglutid, samt semaglutid med eldre GLP-1 RA. Resultatene viste at tirzepatid og semaglutid hadde sammenlignbare nevropsykiatriske risikoprofiler over to år. Semaglutid ble imidlertid assosiert med lavere forekomst av depresjon, angst og selvmordstanker sammenlignet med tidligere generasjons GLP-1 reseptoragonister i det første året.
Denne oversiktsartikkelen utforsker innovative nanoarkitekturer for å forbedre levering av peptidmedisiner som insulin og GLP-1-analoger, som i dag begrenses av rask nedbrytning og kort halveringstid. Forskningen fokuserer på bioinspirerte systemer som etterligner biologiske membraner og ekstracellulære matriser for å øke peptidstabilitet, absorpsjon og farmakokinetisk kontroll. Artikkelen beskriver fremskritt innen lipid- og polymerbaserte nanobærere, samt peptid-drevne selvmonterende depoter og stimuliresponsive plattformer. Eksempler inkluderer lipid-nanobærere som oppnådde 16-28% oral biotilgjengelighet, polymerbaserte systemer med opptil 27% oral biotilgjengelighet for insulin, og depoter som muliggjorde frigjøring i uker til måneder etter en enkelt injeksjon. Disse teknologiene representerer et betydelig skritt mot neste generasjons peptidleveringsstrategier.
Denne oversiktsartikkelen utforsker bruken av bioaktive peptider for behandling av orale sykdommer som karies, periodontitt og vevsdefekter. Den fremhever peptidenes potensial som antimikrobielle, immunmodulerende og regenerative midler, og adresserer utfordringer som enzymatisk ustabilitet og kort virketid. Artikkelen fokuserer på hvordan biomaterialer som nanopartikler og hydrogeler kan forbedre peptidenes stabilitet, lokal retensjon og kontrollert frigjøring. Den diskuterer anvendelser innen infeksjonskontroll, betennelsesregulering og regenerering av bløt- og hardvev. Videre belyses translasjonelle utfordringer og fremvoksende løsninger innen peptidteknikk og AI-drevet design, noe som gir et lovende rammeverk for fremtidige orale terapier.
Denne systematiske oversikten og meta-analysen undersøkte effekten av semaglutid og tirzepatid, to inkretinbaserte peptider, på koronararteriesykdom (CAD)-relaterte utfall hos voksne med type 2 diabetes og/eller fedme. Studien inkluderte 45 randomiserte kontrollerte studier og fant at semaglutid var assosiert med en lavere risiko for flere CAD-relaterte utfall, spesielt akutte koronare hendelser. For tirzepatid var bevisene mindre presise på grunn av færre rapporterte hendelser og begrenset CAD-spesifikk data. Funnene understreker den kardiovaskulære beskyttende effekten av semaglutid i denne pasientgruppen, men fremhever behovet for ytterligere dedikerte studier og lengre oppfølging for å fullt ut forstå effekten av begge peptidene på CAD.
Semaglutid, en GLP-1-agonist, er effektiv mot diabetes og fedme, men lider under lav oral biotilgjengelighet og injeksjonsubehag. Denne studien utforsker oppløselige mikronåler (DMN) for transdermal levering, med fokus på å forbedre peptidintegritet og stabilitet ved å inkorporere L-arginin. Forskere utviklet DMN-er med hyaluronsyre, PETOX og L-arginin, som viste robust mekanisk styrke og effektiv innsetting i hud. Karakterisering inkluderte ex-vivo innsetting i griseskinn og konfokalmikroskopi, som bekreftet effektiv transdermal deponering. Selv om utfordringer med tap av terapeutisk aktivitet og stabilitet vedvarer, representerer DMN-teknologien et lovende, pasientvennlig alternativ for peptidterapi, med potensial til å forbedre behandlingsresultater for type 2 diabetes og fedme.
